作者：黄心恬

近日，阿斯利康与辉瑞达成协议，同意向辉瑞打包出售其小分子抗生素业务。其中包含Merrem（美罗培南）、Zinforo（头孢洛林酯）、Zavicefta（头孢他啶阿维巴坦复方制剂）以及处于临床开发后期阶段的候选药物ATM-AVI和CXL。根据双方的协议，辉瑞应向阿斯利康先后支付约16亿美元，并需继续支付Zavicefta和ATM-AVI未来销售的特许使用金。

此次交易的小分子抗生素业务中Merrem和Zinforo已在100多个国家销售，2015年二者销售额为2.5亿美元，仅占阿斯利康年销售额约1%。

Merrem美罗培南

培南类抗生素No.1

美罗培南由日本住友制药开发，上市已有20余年，阿斯利康是该药的生产企业之一。美罗培南是在碳青霉烯类抗生素结构基础上，以拥有更低的中枢毒性、肾毒性且增强其抗革兰氏阴性菌作用而进行结构修饰得到的一种培南类抗生素，多年临床研究证实其相对于其他培南类药物具有安全性上的优势。

2006年，美罗培南全球市场销售额已达到7.49亿美元，占培南类抗生素市场份额45.81%，也是这一年，美罗培南首次超过亚胺培南，成为培南类抗生素的No.1；2014年，全球市场销售额14.13亿美元，同比增长2.91%。

2005-2014年美罗培南全球销售额（亿美元）及年增长率（%）

（数据来源：前瞻产业研究院）

1999年日本住友制药将美罗培南引进中国市场，根据中康CMH数据，日本住友、深圳海滨、浙江海正占据了近80%的国内美罗培南市场份额。

Zinforo头孢洛林酯

欧盟第一个批准的抗MRSA单用头孢类药物

头孢洛林酯是由日本武田制药研制的新型头孢类注射用抗生素，用于治疗成人复杂性的皮肤和皮肤组织感染、社区获得性细菌性肺炎等。作为第五代头孢菌素，头孢洛林酯保留了头孢类药物的安全性和耐受性良好的特点，并且能抑制多种耐药格兰阳性细菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA）、万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）和多重耐药肺炎链球菌（MDRSP）。

2011年Allergan（当时称Forest Laboratories）获得该药的市场授权，Zinforo进入美国市场。2012年，Zinforo获欧盟批准上市，成为当时欧盟唯一批准的抗MRSA的单用头孢类抗生素。

阿斯利康在2011年被授予该药在北美、日本以外的市场开发销售权，此次交易后，辉瑞将获得这部分市场的商业化权利。

头孢洛林酯在国内仍未上市，经查询，只有山东诚创医药的头孢洛林酯处于验证性临床的注册阶段。

Zavicefta、ATM-AVI、CXL

阿维巴坦复方制剂

此次交易产品清单中，Zavicefta、ATM-AVI（在研）和CXL（在研）三个产品均为阿维巴坦复方制剂。

阿维巴坦，是目前最受关注的新型β-内酰胺酶抑制剂。与其他β-内酰胺酶抑制剂不同，阿维巴坦为非β-内酰胺类结构，与酶可逆性共价结合，且不会诱导β-内酰胺酶产生，具有长效广谱抑酶作用，相比其他β-内酰胺酶抑制剂更具优势。与头孢类抗生素组成的复方制剂中，阿维巴坦将保护头孢抗生素免于被耐药菌所产生的β-内酰胺酶分解。

2015年2月15日，FDA批准了第一个阿维巴坦复方制剂——与头孢他啶的组合药物Avycaz，用于治疗成人复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染。2016年6月该药获欧盟批准，并注册了另一商品名Zavicefta。Allergan公司持有其在北美市场的权利，阿斯利康则拥有该药在全球其他地区的商业权利。

Zavicefta拥有多项专利权，化合物专利4项，产品专利4项，专利将于2032年过期。其美国市场独占保护期到2019年6月。

ATM-AVI为氨曲南和阿维巴坦的复方制剂，用于治疗严重的细菌感染，该项目仍处于I期临床试验阶段；CXL则为头孢洛林酯和阿维巴坦的组合，用于抗MRSA等耐药菌，目前仍处于Ⅱ期临床试验阶段。据汤森路透的报告预测，阿维巴坦复方制剂2018年的销售额将突破2亿美元。

国内目前仍未有阿维巴坦制剂上市。阿斯利康于2012年在中国提交了Zavicefta的进口注册申请，预计2017年获批。

国内已上市的其他β-内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦。其复方制剂在国内的市场增速近两年直线下滑，低于抗感染药总体市场的增速。阿维巴坦等新药的引入可能会刺激该类药物市场的增长。

2013-2016E年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂市场（亿元）及增长率（%）

（数据来源：中康CMH）